禮來犀利士 10mg

1 適應症及用法

1.1 勃起功能障礙

CIALIS® 適用於治療勃起功能障礙 （ED）。

1.2 良性前列腺增生

CIALIS 適用於治療良性前列腺增生 （BPH） 的徵兆和症狀。

1.3 勃起功能障礙及良性前列腺增生

CIALIS 適用於治療 ED 和 BPH （ED/BPH） 的徵兆和症狀。

1.4 使用限制

如果 CIALIS 與非那雄胺一起使用以開始 BPH 治療，建議此類使用長達 ​​26 週，因為 CIALIS 的增量益處從 4 週減少到 26 週，而 CIALIS 超過 26 週的增量益處尚不清楚

2 用法用量

不要分開 CIALIS 片劑;應服用全劑量。

2.1 CIALIS 用於勃起功能障礙

大多數患者根據需要使用的 CIALIS 的建議起始劑量為 10mg，在預期的性活動之前服用。

劑量可增加至 20 mg 或減少至 5 mg，視個別療效和耐受性而定。大多數患者的最大建議給藥頻率為每天一次。

與安慰劑相比，按需使用的 CIALIS 在給藥後 36 小時內顯示可改善勃起功能。因此，在建議患者最佳使用 CIALIS 時，應考慮這一點。

2.2 CIALIS 每日一次治療勃起功能障礙

CIALIS 每日使用一次的建議起始劑量為 2.5mg，每天大約在同一時間服用，不考慮性活動的時間。

根據個別療效和耐受性，每日使用一次的 CIALIS 劑量可增加至 5mg。

2.3 CIALIS 每日一次用於治療良性前列腺增生

每天使用一次 CIALIS 的建議劑量為 5mg，每天大約在同一時間服用。

當開始使用 CIALIS 和非那雄胺治療 BPH 時，CIALIS 的建議劑量為每天一次 5mg，每天大約在同一時間服用，持續長達 26 週。

2.4 CIALIS 每日使用一次治療勃起功能障礙及良性前列腺增生

每天使用一次的 CIALIS 建議劑量為 5mg，每天大約在同一時間服用，不考慮性活動的時間。

2.5 與食物一起使用

CIALIS 可以不考慮食物而服用。

3 劑型和規格

片劑：2.5 mg、5 mg、10mg、20mg。

4 禁忌症

4.1 硝酸鹽

對定期和/或間歇性使用任何形式的有機硝酸鹽的患者施用 CIALIS 是禁忌的。在臨床藥理學研究中，CIALIS 已被證明可以增強硝酸鹽的降血壓作用 [見臨床藥理學 （12.2）]。

4.2 超敏反應

CIALIS 禁用於已知對他達拉非 （CIALIS 或 ADCIRCA）® 嚴重過敏的患者。已有超敏反應的通報，包括 Stevens-Johnson 症候群和剝脫性皮膚炎 [見不良反應 （6.2）]。

4.3 伴隨的鳥苷酸環化酶 （GC） 刺激劑

請勿在使用 GC 刺激器（如利奧西呱）的患者中使用 CIALIS。 PDE5 抑制劑，包括 CIALIS，可能會增強 GC 刺激劑的降血壓作用。

5 警告和注意事項

勃起功能障礙和 BPH 的評估應包括適當的醫學評估，以確定潛在的潛在原因以及治療選擇。

在開立 CIALIS 處方之前，請務必注意以下幾點：

5.1 心血管

醫師應考慮患者的心血管狀況，因為性活動有一定程度的心臟風險。因此，勃起功能障礙的治療方法，包括 CIALIS，不應用於因潛在心血管狀況而不建議進行性活動的男性。應建議患者在開始性活動時出現症狀，避免進一步的性活動並立即就醫。

醫生應與患者討論在攝取 CIALIS 後出現需要硝酸甘油的心絞痛時的適當措施。對於這樣一個服用了 CIALIS 的患者，如果硝酸鹽給藥被認為對於危及生命的情況在醫學上是必要的，在考慮給予硝酸鹽之前，應該在最後一次 CIALIS 給藥後至少 48 小時。

5.2 每天服用 CIALIS 一次時可能發生藥物交互作用

醫生應該意識到，每天使用一次的 CIALIS 可提供持續的血漿他達拉非水平，並且在評估與藥物（例如硝酸鹽、α 受體阻斷劑、抗高血壓藥和 CYP3A4 的強效抑製劑）和大量飲酒相互作用的可能性時應考慮這一點。

5.3 長時間勃起

對於這類化合物，很少有關於勃起時間延長超過 4 小時和異常勃起（持續時間超過 6 小時的痛苦勃起）的報告。異常勃起如果不及時治療，可能會對勃起組織造成不可逆的傷害。勃起持續超過 4 小時的患者，無論是否疼痛，都應尋求緊急醫療協助。

對於有可能容易罹患陰莖異常勃起的疾病（如鐮狀細胞性貧血、多發性骨髓瘤或白血病）的患者，或陰莖解剖變形的患者（如成角、海綿體纖維化或佩羅尼氏症），應謹慎使用 CIALIS。

5.4 對眼睛的影響

醫生應建議患者停止使用所有 5 型磷酸二酯酶 （PDE5） 抑制劑，包括 CIALIS，並在一隻或兩隻眼睛突然喪失視力時就醫。此類事件可能是非動脈炎性前部缺血性視神經病變 （NAION） 的體徵，這是一種罕見的疾病，是視力下降的原因，包括永久性視力喪失，在與使用所有 PDE5 抑製劑的時間相關性上市後很少報道。根據已發表的文獻，在 ≥50 歲的男性中，NAION 的年發生率為每 10 萬人 2.5-11.8 例。

5.5 突發性聽力損失

醫生應建議患者停止服用 PDE5 抑制劑，包括 CIALIS，並在聽力突然下降或喪失的情況下及時就醫。這些事件可能伴隨耳鳴和頭暈，據報導與攝入 PDE5 抑制劑（包括 CIALIS）的時間有關。無法確定這些事件是否與 PDE5 抑制劑的使用直接相關或與其他因素直接相關。

5.6 α受體阻斷劑和抗高血壓藥

醫師應與患者討論 CIALIS 增強 α 受體阻斷劑和抗高血壓藥物的降血壓作用的潛力。

當 PDE5 抑制劑與 α 受體阻斷劑合併給藥時，建議謹慎使用。 PDE5 抑制劑（包括 CIALIS）和 α-腎上腺素阻斷劑都是具有降血壓作用的血管擴張劑。當血管擴張劑合併使用時，可能會對血壓產生累加效應。

5.7 腎功能損害

CIALIS 按需使用

對於肌酸酐清除率低於 30 mL/min 或血液透析中患有末期腎病變的患者，CIALIS 應限制在 5 mg，每 72 小時不超過一次。對於肌酸酐清除率為 30 – 50 mL/min 的患者，CIALIS 的起始劑量應為 5mg，每天不超過一次，最大劑量應限制在 10mg，每 48 小時不超過一次。

6 不良反應

6.1 臨床試驗經驗

由於臨床試驗是在差異很大的條件下進行的，因此在藥物臨床試驗中觀察到的不良反應率不能直接與另一種藥物臨床試驗中的不良反應率進行比較，並且可能無法反映在實踐中觀察到的不良反應率。

他達拉非在全球臨床試驗期間被 9000 多名男性服用。在每日使用一次的 CIALIS 試驗中，共有 1434 例、 905 例和 115 例分別接受了至少 6 個月、 1 年和 2 年的治療。對於按需使用的 CIALIS，超過 1300 名和 1000 名受試者分別接受了至少 6 個月和 1 年的治療。

6.2 上市後經驗

在批准後使用 CIALIS 期間已發現以下不良反應。由於這些反應是從不確定規模的人群中自願報告的，因此並不總是能夠可靠地估計其頻率或建立與藥物暴露的因果關係。選擇納入這些事件的原因可能是因為它們的嚴重性、報告頻率、缺乏明確的替代因果關係，或是這些因素的組合。

7 藥物相互作用

7.1 與 CIALIS 的藥效學相互作用的可能性

硝酸鹽類 — 使用任何形式的有機硝酸鹽的患者禁用 CIALIS。在臨床藥理學研究中，CIALIS 被證明可以增強硝酸鹽的降血壓作用。對於已服用 CIALIS 的患者，在危及生命的情況下認為硝酸鹽給藥在醫學上是必要的，在考慮給予硝酸鹽之前，應在最後一次 CIALIS 給藥後至少 48 小時。在這種情況下，硝酸鹽仍應在密切的醫療監督和適當的血流動力學監測下給藥。

α受體阻斷劑 — PDE5 抑制劑與α受體阻斷劑併用時應謹慎。 PDE5 抑制劑（包括 CIALIS）和 α-腎上腺素阻斷劑都是具有降血壓作用的血管擴張劑。當血管擴張劑合併使用時，可能會對血壓產生累加效應。已經進行了他達拉非與多沙唑嗪、坦索羅辛或阿夫唑嗪聯合給藥的臨床藥理學研究。

降血壓藥 — PDE5 抑制劑（包括他達拉非）是溫和的系統性血管擴張劑。進行臨床藥理學研究以評估他達拉非對選定抗高血壓藥物 （氨氯地平、血管緊張素 II 受體阻斷劑、苯德氟氮化物、依那普利和美托洛爾） 的降血壓作用增強的影響。與安慰劑相比，他達拉非與這些藥物合併給藥後血壓略有下降。

酒精 — 酒精和他達拉非（一種 PDE5 抑制劑）都有溫和的血管擴張劑的作用。當溫和的血管擴張劑合併服用時，每種化合物的降血壓作用可能會增加。大量飲酒（例如， 5 個單位或更多）與 CIALIS 聯合使用會增加直立性體徵和症狀的可能性，包括心率加快、站立血壓降低、頭暈和頭痛。他達拉非不影響酒精血漿濃度，酒精不影響他達拉非血漿濃度。

8 在特定人群中的使用

8.1 懷孕

風險總結

CIALIS（他達拉非）不適用於女性。

沒有關於孕婦使用 CIALIS 的數據來告知不良發育結局的任何藥物相關風險。在動物生殖研究中，在器官發生過程中，在暴露於最大建議人類劑量 （MRHD） 20mg/天的 11 倍時，未觀察到對懷孕大鼠或小鼠口服他達拉非的不良發育影響。

8.2 哺乳期

風險總結

CIALIS 不適用於女性。

沒有關於母乳中他達拉非和/或代謝物的存在、對母乳哺育兒童的影響或對產奶量的影響的資訊。他達拉非和/或其代謝物存在於哺乳大鼠的乳汁中，濃度大約是血漿中發現的 2.4 倍。

8.3 具有生殖潛力的雌性和雄性

不孕症

根據 3 項成年男性研究的數據，他達拉非在 10mg他達拉非 6 個月和 20mg他達拉非 9 個月的研究中降低了精子濃度。在服用 20mg他達拉非 6 個月的研究中未觀察到這種效果。他達拉非 10 mg 或 20 mg 對睪固酮、黃體生成素或卵泡刺激素的平均濃度沒有不良影響。這兩項研究中精子濃度降低的臨床意義尚不清楚。

8.4 兒科使用

CIALIS 不適用於兒科患者。 18 歲以下患者的安全性和有效性尚未確定。

一項針對杜氏肌肉營養不良症兒科患者（7 至 14 歲）的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，每天接受 CIALIS 0.3 mg/kg、CIALIS 0.6 mg/kg 或安慰劑，持續 48 週，未能證明 CIALIS 治療對肌肉力量和表現的一系列評估有任何益處。

8.5 老年使用

在他達拉非 ED 臨床研究的受試者總數中，大約 19% 的受試者年齡在 65 歲及以上，而大約 2% 的受試者年齡在 75 歲及以上。在他達拉非的 BPH 臨床研究（包括 ED/BPH 研究）的受試者總數中，大約 40% 的受試者年齡在 65 歲以上，而大約 10% 的受試者年齡在 75 歲及以上。在這些臨床試驗中，在老年人 （>65 和 ≥75） 和年輕受試者 （≤65 歲） 之間未觀察到療效或安全性的總體差異。然而，在 CIALIS 用於 ED 需要的安慰劑對照研究中，接受 CIALIS 治療的 65 歲及以上患者（2.5% 的患者）報告腹瀉更頻繁 [見不良反應 （6.1）]。 無需僅根據年齡調整劑量。然而，應考慮一些老年人對藥物的更敏感。

9 藥物過量

健康受試者已給予高達 500mg的單次劑量，已向患者給予高達 100mg的每日多次劑量。不良事件與較低劑量時觀察到的不良事件相似。在藥物過量的情況下，應根據需要採取標準的支持措施。血液透析對他達拉非消除的貢獻可以忽略不計。

10 說明

CIALIS （tadalafil） 是環磷酸鳥苷 （cGMP） 特異性磷酸二酯酶 5 型 （PDE5） 的選擇性抑制劑。他達拉非的經驗式為 C22H19N3O4，分子量為 389.41。

化學名稱為吡嗪基[1'，2'：1,6]吡哚基[3,4-b]吲哚-1,4-二酮，6-（1,3-苯並二氧醇-5-基）-2,3,6,7,12,12a-六氫-2-甲基-，（6R，12aR）-。它是一種結晶固體，幾乎不溶於水，極微溶於乙醇。

CIALIS 以杏仁形片劑的形式提供，用於口服給藥。每片含有 2.5、5、10 或 20mg他達拉非和以下非活性成分：交聯羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、氧化鐵、乳糖一水合物、硬脂酸鎂、微晶纖維素、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化鈦和三醋酸甘油酯。

11 非臨床毒理學

11.1 作用機制

性刺激期間的勃起是由動脈和海綿體平滑肌鬆弛導致血流量增加引起的。這種反應是由神經末梢和內皮細胞釋放一氧化氮 （NO） 介導的，一氧化氮 （NO） 刺激平滑肌細胞中 cGMP 的合成。週期性 GMP 導致平滑肌鬆弛並增加流入海綿體的血流量。抑制 5 型磷酸二酯酶 （PDE5） 透過增加 cGMP 的量來增強勃起功能。他達拉非抑制 PDE5。因為需要性刺激來啟動一氧化氮的局部釋放，所以他達拉非對 PDE5 的抑制在沒有性刺激的情況下沒有效果。

PDE5 抑制對海綿體和肺動脈中 cGMP 濃度的影響也觀察到在前列腺平滑肌、膀胱及其血管供應中。減輕 BPH 症狀的機制尚未確定。

體外研究表明，他達拉非是 PDE5 的選擇性抑制劑。 PDE5 存在於海綿體、前列腺和膀胱的平滑肌以及血管和內臟平滑肌、骨骼肌、尿道、血小板、腎臟、肺、小腦、心臟、肝臟、睪丸、精囊和胰臟。

體外研究表明，他達拉非對 PDE5 的作用比其他磷酸二酯酶更有效。這些研究表明，他達拉非對 PDE5 的效力是 PDE1、PDE2、PDE4 和 PDE7 酶的 >10,000 倍，PDE10,000 是存在於心臟、大腦、血管、肝臟、白血球、骨骼肌和其他器官中的酶。他達拉非對 PDE5 的效力是 PDE3 的 >10,000 倍，PDE3 是一種存在於心臟和血管中的酵素。此外，他達拉非對 PDE5 的效力是 PDE700 的 5 倍，PDE6 存在於視網膜中並負責光轉導。他達拉非對 PDE5 的效力是 PDE8、PDE9 和 PDE10 的 >9,000 倍。他達拉非對 PDE5 的效力是 PDE11A1 的 14 倍，對 PDE5 的效力是 PDE11A4 的 40 倍，是 PDE11 的四種已知形式中的兩種。 PDE11 是一種存在於人類前列腺、睪丸、骨骼肌和其他組織（如腎上腺皮質）中的酵素。 在 體外 ，他達拉非抑制人類重組 PDE11A1，並在較小程度上抑制治療範圍內濃度的 PDE11A4 活性。 PDE11 抑制在人類的生理作用和臨床後果尚未確定。